在中國，肺癌是發(fā)病率和死亡率di一位的惡性腫瘤。近年來，隨著健康體檢的普及，越來越多的早期肺癌被發(fā)現(xiàn)，很多患者通過及時手術(shù)，達(dá)到了治愈的目的。

    對于不能手術(shù)的晚期肺癌，以往只能采用全身化療，不僅副作用大，療效也欠佳。近年來，隨著靶向治療藥物、免疫治療藥物及抗血管生成藥物的陸續(xù)問世，晚期肺癌的療效得以持續(xù)提升。

    近日，上海阿特蒙醫(yī)院名譽副院長韓寶惠教授團(tuán)隊開展的臨床研究項目“鹽酸安羅替尼膠囊一線聯(lián)合用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌探索性研究”取得zui新成果。該研究是世界范圍內(nèi)di一項在非小細(xì)胞肺癌中評估“免疫治療+抗血管生成藥物”一線聯(lián)合的前瞻性臨床研究，在國際上首次提出并驗證了“去化療”模式（免疫治療聯(lián)合抗血管生成藥物）在一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域的療效及安全性。

    今天，我們邀請上海阿特蒙醫(yī)院名譽副院長韓寶惠教授介紹晚期肺癌“去化療”模式的來龍去脈。

    晚期肺癌的“去化療”模式

    上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院（上海市胸科醫(yī)院）呼吸內(nèi)科教授、主任醫(yī)師、博士生及博士后導(dǎo)師，中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會肺癌專業(yè)委員會委員，中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤專業(yè)委員會常委，上海市醫(yī)學(xué)會呼吸病專科分會委員、肺癌學(xué)組組長，上海市醫(yī)學(xué)會腫瘤靶分子?？品謺敝魅挝瘑T。

    “去化療”模式的誕生

    隨著抗腫瘤新藥的陸續(xù)問世，晚期肺癌不再是不治之癥。尤其是存在基因突變的晚期肺癌患者，通過“精準(zhǔn)”的靶向治療，可以有效控制病情進(jìn)展，延長生存期，提高生活質(zhì)量。而對于沒有基因突變的晚期肺癌患者而言，一般采用化療基礎(chǔ)上的免疫治療聯(lián)合抗血管生成藥物治療，不僅不良反應(yīng)發(fā)生率較高，患者往往難以耐受，醫(yī)療費用也十分昂貴。為此，上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授團(tuán)隊從2018年起即開展了相關(guān)研究，力爭能找到一種不用化療，且更安全、有效的晚期肺癌治療新模式。

    “信迪利單抗”是我國自主研發(fā)的免疫檢查點抑制劑（PD-1抑制劑）。“安羅替尼”是我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，也是全世界wei一一個獲得晚期非小細(xì)胞肺癌三線適應(yīng)證的多靶點抗血管生成口服藥，于2018年獲批上市?；谶@兩種藥物的療效，韓寶惠教授團(tuán)隊大膽設(shè)想，創(chuàng)新設(shè)計了“國產(chǎn)免疫藥+國產(chǎn)靶向藥”強強聯(lián)合的治療思路，牽頭開展了“信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌”的Ib期臨床研究，首次提出了“去化療”理念的肺癌免疫治療聯(lián)合抗血管藥物治療模式。

    “去化療”研究，成果喜人

    該研究于2018年9月啟動，僅5個月就完成全部樣本量入組。初步數(shù)據(jù)顯示，“去化療”模式的療效和安全性令人驚喜。相關(guān)研究成果在2019年世界肺癌大會（WCLC）進(jìn)行口頭和海報展示，引發(fā)世界肺癌研究領(lǐng)域的高度關(guān)注和廣泛認(rèn)可。隨后，韓寶惠教授團(tuán)隊受邀在2020年世界肺癌大會（WCLC）上對研究的zui新結(jié)果作口頭報告，相關(guān)成果同步發(fā)表于國際知名期刊JournalofThoracicOncology。

    新研究結(jié)果顯示，信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼作為一線治療的客觀緩解率（ORR，治療后腫瘤縮小30%以上）高達(dá)72.7%，疾病控制率（DCR，治療后腫瘤不長大）為100%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到15個月，12個月的存活率（OS）達(dá)到95.5%。相比之下，化療的ORR僅為20%～30%，PFS為4個月；免疫治療聯(lián)合化療的ORR為45%～60%PFS為7～9個月。更值得一提的是，相比化療帶來的嚴(yán)重副作用，這一聯(lián)合模式的安全性也是可圈可點，并未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

    突破在望，晚期肺癌患者將獲得全新治療選擇

    “去化療”治療模式，打破了國際慣用的治療標(biāo)準(zhǔn)和思維模式?？寡苌伤幬锫?lián)合免疫治療，顯示了良好的安全性和療效，取得了1+1＞2的療效。免去了化療，患者不用再忍受痛苦的不良反應(yīng)，也減少了因無法耐受而放棄治療的情況。目前，韓寶惠教授團(tuán)隊正在積極推進(jìn)此項研究的2期臨床試驗，持續(xù)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步驗證此方案的療效和安全性。同時，這項技術(shù)也已經(jīng)啟動相關(guān)的專利申請。未來，晚期肺癌患者將會多一種全新的治療選擇。

    “我患了晚期肺癌，但每次去醫(yī)院，就像去治個感冒”

    汪先生今年50歲，與晚期肺癌相伴已有兩年多了。2018年，他因胸痛、低熱、咯血去醫(yī)院就診，被確診患有晚期肺癌。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的建議下，他來到上海市胸科醫(yī)院就醫(yī)。

    出于對化療的恐懼，他毫不猶豫地加入了韓寶惠教授團(tuán)隊開展的“信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌”的Ib期臨床研究。

    如今，兩年多過去了，汪先生的病情控制得很好，沒有進(jìn)展。汪先生告訴記者，他每隔三周要去醫(yī)院“掛一次水”（信迪利單抗，1小時左右），就像去醫(yī)院治個重感冒；外加每個月吃14天的藥（安羅替尼），每兩個月去醫(yī)院復(fù)查一次，其他一切與正常人無異。現(xiàn)在，他每天上半天班，平時吃得下、睡得著，誰都看不出他是個晚期肺癌患者。他感到特別幸運，是胸科醫(yī)院的創(chuàng)新研究讓他既免受了化療之苦，又獲得了良好療效，希望這項成果能惠及更多晚期肺癌患者。